Sono necessarie misure di esito che rappresentino in modo completo gli attributi degli agenti immunoncologici, inclusi tempo libero da trattamento prolungato ed eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ) persistenti, per integrare gli endpoint di sopravvivenza convenzionali.
Sono stati unificati i dati degli studi clinici CheckMate 067 e 069 su Nivolumab ( Opdivo ) e Ipilimumab ( Yervoy ), in monoterapia o in associazione, per pazienti con melanoma avanzato.
La sopravvivenza libera da trattamento ( TFS ) è stata definita come l'area tra le curve di Kaplan-Meier per due endpoint convenzionali time-to-event, ciascuno definito da assegnazione casuale: tempo all’interruzione della terapia di protocollo con inibizione del checkpoint immunitario e tempo al successivo inizio della terapia sistemica o al decesso.
La sopravvivenza libera da trattamento è stata suddivisa come tempo con e senza tossicità da un terzo endpoint, tempo alla cessazione sia della terapia con inibitori del checkpoint immunitario sia della tossicità.
La tossicità includeva gli eventi TRAE di grado 3 o superiore persistenti e ad esordio tardivo.
A 36 mesi, molti dei 1.077 pazienti che hanno iniziato la terapia con inibitori del checkpoint immunitario sopravvivevano liberi dall'inizio della successiva terapia ( 47% Nivolumab più Ipilimumab, 37% Nivolumab, 15% Ipilimumab ).
La sopravvivenza libera da trattamento media limitata era più lunga per Nivolumab più Ipilimumab ( 11.1 mesi ) rispetto a Nivolumab ( 4.6 mesi; differenza, 6.5 mesi ) o Ipilimumab ( 8.7 mesi; differenza, 2.4 mesi ); la sopravvivenza TFS media limitata rappresentava il 31% ( 3% con e 28% senza tossicità ), il 13% ( 1% e 11% ) e il 24% ( meno dell'1% e 23% ) del periodo di 36 mesi, rispettivamente, nel tre gruppi di trattamento.
La sopravvivenza TFS senza tossicità era più lunga per Nivolumab più Ipilimumab rispetto a Nivolumab ( differenza, 6.0 mesi ) o Ipilimumab ( differenza, 1.7 mesi ).
L'analisi della sopravvivenza libera da trattamento tra cessazione delal terapia con inibitori del checkpoint immunitario e conseguente inizio della terapia ha rivelato una sopravvivenza TFS più lunga senza tossicità per i pazienti con melanoma avanzato che hanno ricevuto Nivolumab più Ipilimumab rispetto a Nivolumab o Ipilimumab.
Indipendentemente dal trattamento, una piccola parte della sopravvivenza libera da trattamento comportava eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore. ( Xagena2019 )
Regan MM et al, J Clin Oncol 2019; 37: 3350-3358
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